Approcci razionali all'implementazione del contenimento per il trattamento dei principi attivi farmaceutici: Parte 2

Articolo presentato al Reed Exhibitions Interphex 2000 Workshop WS-1522 marzo 2000

Di Nick Phillips e Terry FayLockwood Greene Ingegneri

Seconda parte di un articolo in tre parti (clicca qui per la prima parte)

SommarioCampionamentoPesata centraleFormulazioneCaricamento del reattoreFresatura

Campionamento L'area di campionamento dovrebbe essere composta da più suite, alle quali si accede da una camera di equilibrio attraverso porte interbloccate. Queste porte non possono essere aperte se viene aperta una porta esterna o se una delle porte della sala di campionamento è aperta.

I campioni di ingredienti non attivi, i contenitori di principi attivi spediti con sacchetti campione e i materiali di imballaggio verranno portati nelle sale di campionamento, dotate di cabine a flusso laminare. Gli ingredienti attivi forniti con le buste dei campioni nel contenitore devono essere aperti in condizioni controllate per garantire che, se il rivestimento interno è danneggiato, l'esposizione sarà minima. In alcuni casi, come nel caso dei principi attivi di categoria 3 e 4 non forniti con sacchetti campione, è richiesto il campionamento diretto.

Il campionamento di principi attivi altamente potenti dovrebbe avvenire in una stanza dotata di isolatori di campionamento appositamente progettati, in genere un'unità di isolamento a tre camere in grado di mantenere l'OEL al di sotto di 1 µg/m3. L'operatore posizionerà un fusto di materiale nella prima camera (C1) e chiuderà la porta. Utilizzando un vano portaoggetti l'operatore aprirà la porta da C1 alla seconda camera (C2) e il fusto verrà convogliato nella seconda camera. L'operatore chiuderà la porta e rimuoverà il coperchio del fusto. Se i doppi rivestimenti interni in poliestere sono danneggiati, l'operatore chiuderà il fusto, pulirà manualmente l'esterno del fusto e il fusto verrà rimosso attraverso C2 e il fusto verrà restituito al fornitore oppure verrà utilizzata una procedura di doppio imballaggio. C2 sarà automaticamente CIP. Se il rivestimento è intatto, l'operatore premerà un pulsante che solleverà il fusto e lo sigillerà con una guarnizione contro il fondo della terza camera (C3). Nella parte inferiore di C3 è presente un coperchio che, una volta aperto, consente l'accesso ai rivestimenti in polietilene. Il primo rivestimento viene aperto e avvolto attorno ad una flangia nel pavimento di C3, quindi il secondo rivestimento viene aperto e il campione viene prelevato manualmente e posto in un contenitore sigillato. La procedura è invertita e C3 viene automaticamente pulito in posizione (CIP).

(Ritorna alla tabella dei contenuti)

Pesatura centraleLe operazioni di erogazione sono solitamente costituite da più suite, alcune sale possono essere dotate di isolatori per vani portaoggetti per eliminare l'esposizione dei dipendenti ai principi attivi di categoria 3 e 4. Sono necessarie più sale per garantire che una sala sia sempre disponibile mentre l'altra è in fase CIP.

Le altre stanze dovrebbero essere dotate di cabine a flusso laminare e stazioni di scarico di sacchi e fusti per la movimentazione di ingredienti sfusi (vedere l'immagine sopra fornita da Extract Technology (ET). Queste stanze possono essere configurate per gestire contenitori sfusi intermedi (IBC) che verranno utilizzati per caricare apparecchiature quali essiccatori granulatori a letto fluido, essiccatori a microonde o reattori.

Pesatura di materiali sfusi: le materie prime sfuse come amido e lattosio possono essere consegnate al livello superiore, sale di distribuzione sfusa che conterranno una stazione di scarico sacchi con raccolta delle polveri e compattatore di sacchi, un sollevatore per pallet per sollevare sacchi di materiale all'altezza ergonomicamente corretta per l'operatore, un inverter portatile per fusti in grado di movimentare contenitori di varia altezza e diametro, e una cabina a flusso laminare. La cabina a flusso laminare (vedere disegno a destra fornito da ET) può essere dotata di bilance da pavimento, da banco e analitiche per la pesatura di materiali minori prima dello smaltimento nella stazione di scarico e un setaccio per i materiali che devono essere setacciati prima della pesatura. La stazione di scarico dei sacchi può includere una tramoggia di scarico, montata su celle di carico per garantire che ciascun materiale venga pesato correttamente prima di essere miscelato con gli altri ingredienti già nell'IBC.

Un operatore posizionerà un IBC pulito nella stazione di carica al livello inferiore e il materiale verrà quindi erogato dalla tramoggia di carico. I collegamenti all'IBC verranno effettuati tramite una valvola a farfalla standard o, se il contenitore conterrà materiali potenti, una valvola a farfalla divisa (SBV) (nota anche come accoppiamento di trasferimento ad alto contenimento (HCTC)). Quando la valvola è in contatto può essere automaticamente bloccata in posizione e aperta. Il materiale erogato dall'alto passerà attraverso il vaglio e l'SBV, nell'IBC. Gli SBV sono realizzati da PSL/SerckAudco, Buck e Glatt. Matcon realizza una "valvola a cono" e Totes realizza un pezzo di bobina che sono altri tipi di giunti contenuti.